- Llamada inicialmente Calle Colón.
- Va desde la Plaza Isabel la Católica hasta la Avenida de la Constitución.
- A ella dan la Calle Zacatín, la Calle Oficios, la Calle Almireceros, el Pasaje Diego de Siloé, la Calle Cetti Merien, la Calle Cárcel Baja, la Calle Valentín Barrecheguren, la Calle Cristo de San Agustín, la Calle Rubén Rostro, la Calle Álvaro de Bazán, la Calle Postigo Velutti, la Calle Marqués de Falces, la Calle Arteaga, la Calle Azacayas, la Calle Cebrán, la Calle Almona del Boquerón, la Calle Santa Lucía, la Calle Tinajilla, la Calle Beaterio del Santísimo, la Calle Natalio Rivas y la Calle Profesor Emilio Orozco,
- Una anécdota, también única, que describe bien las aspiraciones de la definitivamente pujante burguesía de principios del siglo XX, es la construcción en su inicio de una réplica exacta de un edificio parisino premiado allí el año anterior a su construcción.
- En ella se encuentra la Iglesia del Sagrado Corazón, que fue el primer edificio construido en esta calle.
- En ella destacan el Edificio Colón, el Edificio La Paz Chica, La Normal, el Instituto Padre Suárez, Edificio El Americano, el Edificio Banco de España, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 4, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 20, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 27, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 32, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 33, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 34, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 36, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 37, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 38, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 41, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 43, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 45, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 46, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 53, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 55, el Palacio Müller, el Edificio de la Gran Vía de Colón nº 57-59.